春秋初期，梓潼为部落国。
春秋后期（前556），梓潼部落国为蜀国所灭。
秦惠文王更元九年（前316）秦灭蜀国。
秦昭襄王二十二年（前285）在梓潼置县，隶属蜀郡。
西汉高祖六年（前201）在梓潼设广汉郡，下辖梓潼（郡治）、汁邡、涪、郪、甸氐道、阴平道等13县道。
东汉建安二十二年（217）刘备分广汉郡之地，在梓潼置梓潼郡，分辖梓潼、剑阁（分梓潼县地设置）、涪县、白水等7县。
西晋永嘉元年（307）李雄领大军占领梓潼郡的涪城县，在涪城设梓潼郡，梓潼县仍置。
梁天监四年（505年），北魏尚书刑峦入蜀，在梓潼设梓潼郡，隶属东益州（州治陕西略阳）。
西魏废帝二年（553年），在梓潼置潼州郡（又名潼川郡、东川郡），将县治迁至稷连改县名为安寿县，隶属益州大都督始州。
周静帝大定元年（581年），大司徒楊坚逼静帝退位，改国号隋，开皇三年（583）撤销梓潼的潼州郡，并将安寿县治迁于梓潼，大业三年（607）将安寿县还名梓潼县。
1935年4月，县境内设置梓潼、百顷、重华3个县级苏维埃政府，隶属川陕省苏维埃政府。
1950年3月梓潼隶属于川西行署区绵阳专区。
1953年1月，将梓潼县花插于江油境内的管辖区域重华（含新春、重兴）、文胜（今百胜）、青寿（今青林口、厚坝）、青龙（今马角、三郎庙）等，划入江油辖区，又将江油辖区的黎雅、金龙、龙凤、向阳（今白云）、仙鹅、双板、大安（今自强）、金天（今小垭）划入梓潼县辖区。
1953年8月21日，将剑阁县所辖第五区的仁和、宝石、大兴、文兴、观龙、二洞等6乡划入梓潼。
全县成5区1镇34乡。
1955年，又与盐亭县、三台县调整边界花插行政村，剑阁县又将建兴、马迎2乡划入梓潼县。