武昌区历史源远流长，在夏朝属荆州。
西周属东鄂。
春秋战国时期，称武昌为夏，属楚地，设有封君夏侯。
秦汉时属南郡。
汉高祖六年（前201），从南郡中析出江夏郡，隶属荆州，辖沙羡县，今武昌属江夏郡沙羡县。
三国时期，东吴黄武二年（223），孙权筑夏口城，开启了武昌古城的历史，当时隶属江夏郡沙羡县，设夏口都督，为江夏郡治，今武昌始有“夏口”和“江夏”之称。
晋太康元年（280），改江夏郡为武昌郡，隶属荆州，辖沙羡等县，并将沙羡县治从涂口（今金口）移至夏口城，为县级行政中心。
东晋义熙年间（405~418），河南汝南一带居民大量流入夏口，区境侨置汝南县，仍为江夏郡治。
南北朝刘宋时期（420~479）设置郢州，隶属江夏郡，郡、州、县治所同设在夏口，又有“郢城”之称。
及至齐、梁、陈各朝，郢州城皆为江夏郡和郢州治所。
隋开皇九年（589），改汝南县为江夏县，改郢州为鄂州，置江夏郡，其郡、州、县治所均设在江夏，今武昌又有“鄂州”之称。
唐武德四年（621），废江夏郡，江夏为江夏县和鄂州的治所，属江南道。
开元年间（713~741），划归江南西道。
唐代中期，设武昌军节度使，开始有“武昌”之称。
宋时江夏属荆湖北路，为鄂州治所。
元代设湖广行省，初置鄂州路，后改武昌路，下辖7县，江夏是湖广行省、武昌路和江夏县的治所，为行省级大区域行政中心，包括区境在内的今武汉市江南部分正式有了“武昌”这个地名。
明代设置湖广行中书省。
洪武九年（1376），明太祖废行中书省，设湖广承宣布政使司、提刑按察使司和都指挥使司等“三司”衙门，衙址均设在武昌。
正统三年（1438），设置湖广巡抚，随后又设置总督湖广等省军务和地方总兵官，所任巡抚、总督和总兵也多驻武昌；改武昌路为武昌府，辖江夏、武昌（今鄂州市）9县1州。
江夏县是武昌府的附廓县，被称为“湖广会城”。
清康熙三年（1664），湖广布政司分为湖南、湖北两个布政司，上设湖广总督。
湖北布政司下辖包括武昌府在内的8府，武昌城为督、司、府、县衙门荟萃之地，在江夏县辖域内，常与江夏并称。
1911年10月10日，辛亥革命武昌首义一举成功，宣布成立“中华民国军政府湖北都督府”，是中国历史上第一个共和制地方政权的雏形。
民国元年（1912）军政府废武昌府，改江夏县为武昌县；原武昌（今鄂州市）改为寿昌，次年又改为鄂城。
1926年10月，国民革命军攻克北洋军阀统治的武昌城，改武昌县为武昌市，设武昌市政府。
1927年1月，国民政府划汉口、武昌、汉阳为京兆区，定名“武汉”，武昌设有市政厅，仍称武昌市。
同年4月中旬，湖北省政府和武汉市政府先后成立，武汉三镇在行政区划上正式统一为一市。
1929年6月，武昌、汉口（含汉阳）分治，武昌为湖北省会市。
1931年武昌市政筹备处成立，1935年改设武昌市政处。
1937年湖北省政府决定武昌县城乡分治，城区部分（今区境）成立武昌市政府，直属湖北省政府管辖，为直辖市，设市政筹备处，并兼管汉阳城区。
1938年10月日本侵略军侵占武汉，次年4月汪伪政权建立武汉特别市政府，武昌划归伪武汉市政府管辖，设办公处（后改称武昌办事处）。
1941年又将武昌划归伪湖北省政府所辖，成立市政筹备委员会。
1945年日本投降后，湖北省政府由恩施“还治武昌”，分武汉为汉口、武昌两市，武昌为省会市，辖武昌和汉阳镇。
1947年，除汉阳部分外，武昌市区划为挹江、武泰、武胜、雄楚、首义、中正、邻湖、长春等8个区公所，下辖82保、1400甲，计33488户、176399人。
1949年5月17日武昌解放。
6月，武汉市人民政府建立武昌办事处，派出工作组接管了武昌旧政权的8个区公所，并将其改划为4个城区、3个郊区。
1950年7月，市人民政府调整区划，武昌为第一区，仍沿用武昌办事处名称。
1952年8月，市人民政府再次调整区划，第一区改名为武昌区，正式建立武昌区人民政府。
至1953年3月，经民主改革建立了粮道街道、大成路街道、解放路街道、西大街道、三烈士街道、保安街道、白沙洲街道、八铺街道、民主路街道、棋盘街道、黄鹤楼街道、首义路街道、中山路街道、积玉桥街道、凯字营街道、武珞路街道、新河街道、徐家棚街道、堤街道等19个街道人民政府和明伦街道民族联合政府。
1954年4月，撤销各街道人民政府，改设19个街道。
1955年1月，武昌区第一届人民代表大会第二次会议选举产生了武昌区人民委员会，1957年全区共设有21个街道。
1959年区人民委员会改称为武昌人民公社，下设二个城区分社和三个郊区分社。
1961年撤销武昌人民公社建制，恢复武昌区人民委员会。
“文化大革命”中，原武昌区党政机构被迫处于瘫痪状态。
1967年3月，武昌区抓革命促生产第一线指挥部成立，行使领导全区工作的权力。
1968年9月，成立武昌区革命委员会，取代了区党、政领导机关。
1980年2月，批准撤销武昌区革命委员会，选举产生了区人民政府。
区人民政府下设机构有：白沙洲街道、紫阳街道、首义路街道、黄鹤楼街道、粮道街道、中华路街道、积玉桥街道、新河街道、徐家棚街道、杨园街道、中南街道、珞珈山街道、水果湖街道、关山街道、狮子山街道、石洞街道、葛化街道等17个街道。
1986年7月，市人民政府将狮子山街道、关山街道、葛化街道和珞珈山街道的一部分行政区域划归洪山区管辖。
1988年有14个街道。
2006年4月积玉桥街道与新河街道合并，同时成立南湖街道。
2009年5月，市人民政府将洪山区管辖的姚家岭村、向阳村、余家湖村、风光村、三角路村等5个村及城南社区的全部区域，烽火村、东亭村、团结村、徐东村、柴林头村、余家头村6个村的部分区域及南湖社区、徐东社区、和平社区等3个社区的部分区域调整到武昌区管辖。
将武昌区管辖的新世纪社区、华电社区、省电社区、纺机社区、铁机社区、风光苑社区等6个社区全部区域，理工水运社区、岳家嘴社区、列电社区、石牌岭社区、武泰闸社区等5个社区的部分区域整到洪山区管辖。
至。