汉武帝元鼎六年（前111）属烊舸郡。
蜀汉建兴三年（225），昆明首领火济助蜀相诸葛亮平孟获后，受封罗甸王，驻云南东川，据有黔北、黔西北大部地区，县境在其管辖之下。
东晋简文帝成安元年（371），置晋乐县，县境属之。
隋炀帝大业三年（607），县境属牂牁郡。
唐高祖武德三年（620），设黔州都督府，羁縻51州，县境属蛮州。
次年置矩州，治所在今贵阳，宋太祖乾德五年（967），罗甸国首领普贵“纳土内附”，受命为贵州刺史，统领今贵阳中、西、南大片地区，县境属其辖地。
宋开宝八年（975年），蛮州刺史宋景阳平罗甸国，在鸭池河以东大片地区设大万谷落总管府，统领苗族、布依族、仡佬族等12部，称“水东宋氏”，县境由水东宋氏管辖。
宋末，水西罗氏鬼国在鸭池河以东设水外六目地，今县境石硐、何家洞、鹿窝、竹花等属其管辖，其余仍为水东宋氏辖地。
元至元十七年（1280），元朝廷在今县境内置养龙坑宿征等处蛮夷军民长官司，治所在今养龙司乡陇上，后移到老街，隶属四川行省顺元等处宣慰司。
至元二十九年（1292），置青山远地等处蛮夷军民长官司，治所在今九庄镇；同年置底寨等处蛮夷军民长官司，治所在今西山乡柏香山村大寨组。
县境内三个长官司均隶属湖广行省顺元路军民安抚司。
明洪武四年（1371），隶属贵州宣慰司。
明成祖永乐十一年（1413），县境内三个长官司属贵州宣慰司。
崇祯元年（1628），参将牟文绶奉命在明家渡（今息烽县城）修筑城池，竣工后报部备案，转呈御览，崇祯皇帝御批敕名为息烽。
清顺治十五年（1658），设贵阳军民府．治所在今贵阳，养龙司长官司隶之；息烽、于襄两千户和底寨长官司属敷勇卫治理。
清康熙二十六年（1678），裁敷勇卫及其下属4个守御千户所，其地置修文县，治所在今修文县城。
县境分设4个里，原息烽千户所辖地大致为仁和里，于襄千户所辖地大致为信顺里。
清雍正元年（1741年），清廷饬令禁止土司世袭，底寨长官司、底寨副司辖地划归修文县。
养龙长官司改称“养龙五堡”，仍直属贵阳府，后改隶贵阳县。
1913年12月，贵州省政府议将恢复的贵筑县治移至扎佐。
次年2月，贵州巡按使呈文大总统，具报成立息烽县，8月13日经内务部呈大总统核准，贵筑县治移至息烽城，易名息烽县，此为息烽建县之始。
当时县域估计纵60千米，横41千米，为二等县，隶属贵州黔中道。
1915年7月11日，奉黔中道饬，息烽县知事魏光荣、贵阳县知事王其光、修文县知事万贤臣联合踏勘，将东以狼鸡岭、南以羊马田、西以齐（岐）家山岭、西北以周家堰、北以乌江河定为息烽县界。
1919年，将5个区划为8个区，区下废里设保。
1920年，废黔中道，息烽直属于贵州省长公署。
1926年秋，订各区名号，县境设8区58保。
1931年秋，改保为乡镇，全县设8区10镇70乡。
1935年，省下设行政督察区，息烽属第一行政督察区。
1936年，撤乡建联保，全县设8个区，建联保33个，保130个，甲1449个。
1937年，县改省直辖区。
1938年，全县8个区合并为3个区，下设22个联保、117保.1080甲。
1939年，划开阳县第五区第五联保归息烽县四区飞越镇境。
1941年息烽降为三县，10月，实行新县制，撤区及联保，改编乡镇，次年改编完毕，全县设10个乡镇、84保、809甲。
1946年3月，省直辖区设督导室，县直属督导室管辖。
1948年6月，撤销督导室，县复归省直辖。
1949年11月17日”息烽解放，23日建立息烽县人民政府，隶属贵阳专区。
12月建立文化、养龙两区。
1950年1月7日，建九庄区。
1951年2月，设黑神庙区。
同时，将全县84保改为84个行政村。
1952年4月，增设底寨区，原10个乡镇全部废除，并将全县84个行政村合为54个，分属5个区管辖。
1952年11月，贵阳专区改称贵定专区，县属其管辖。
1953年，将54个行政村改建为54个乡镇。
1956年3月调整区、乡，全县设4个区46个乡镇。
1956年5月，贵定专区撤销，息烽县划属安顺专区管辖。
1957年4月，调整乡镇之后，全县设4个区33个乡镇。
1958年9月，全县33个乡镇合并建为25个人民公社，下设160个生产队，1739个生产队。
1958年10月，息烽改属遵义专区管辖。
11月，将25个人民公社合并为10个，下辖26个管理区。
12月，实行一区一社，将4个区改为4个人民公社，下辖33个管理区。
1961年3月，恢复区公所建制，设4个区，下设16个人民公社。
1963年3月，将16个人民公社分建为32个，撤销管理区。
1965年7月，全县32个人民公社合建为25个。
1965年8月17日，息烽划回安顺专区管辖。
1969年12月，省革命委员会行文将乌江区所辖乌江公社划归遵义县。
至此，全县人民公社减为24个。
1990年，县辖4个区、1个区级镇、1个乡级镇、1个苗族乡、22个乡；乡镇下辖161个村.1642个村民组、5个街道居民委员会、10个居民段。
1991年11月4日，息烽县启动建并撤工作。
撤区并乡建镇后，全县辖4镇（永靖镇、小寨坝镇、温泉镇、九庄镇）、6乡（西山乡、青山苗族乡、石硐乡、鹿窝乡、流长乡、养龙司乡）；乡镇下辖161个行政村、1642个村民组、9个居民委员会。
1996年1月1日，息烽划归贵阳市管辖。
2011年7月31日，在永靖镇城关建立新华社区，下辖龙腾、新华、南门3个居民委员会，23个居民小组。
2013年，贵州省人民政府批复同意撤销养龙司乡、石硐乡、西山乡，设立养龙司镇、石硐镇、西山镇。
全县辖7个镇、3个乡和1个社区。
2016年，贵州省人民政府批准撤销鹿窝乡、流长乡，设立鹿窝镇、流长镇。
全县辖9个镇、1个乡和1个社区，161个行政村、16个居民委员会。
2020年5月，省政府同意息烽县调整永靖镇部分行政区划，设立永阳街道。