唐武周万岁通天二年(696)，置郝州(治所在今县北部)、犍州(治所在县西南部)。
宋为罗施(氏)鬼国地(治今县城)。
又另置姚州。
元至元十六年(1279)，置罗氏鬼国安抚司，二十年（1283），置亦奚不薛宣慰司。
同年同城置亦奚不薛总管府。
大德七年(1303)，罢宣慰司及总管府，徙顺元路宣抚司治于今县城，置木窝、普冲、普德长官司。
明代为贵州宣慰使安氏土司辖地，自设土官管理。
崇祯三年(1630)，筑大方城。
以镇守将领方国梁姓命名。
清康熙五年(1666)，于大方城置大定府，隶贵州布政司。
二十六年（1687），降府为州，隶威宁府。
雍正七年(1729)，升州为府，今县为府附郭地。
1913年，废府，以府附郭地置大定县，隶黔西道。
1935年，属第四行政督察区。
1941年，析县西部置纳雍县。
1949年，属毕节专区。
1958年，更名大方县，县以城名。