清乾隆元年（1736年），高州府设捕通判署于梅菉，称梅菉分府。
民国元年（1912年），改为茂名县第五区。
民国十五年（1926年），改为梅菉市政筹备处。
划为独立市，下设康宁、义平、同德诸镇。
民国十八年（1929年），改为梅菉市政局。
民国二十一年（1932年），设梅菉市管理局，隶属省民政厅。
民国三十六年（1947年），为梅茂县治。
1950年4月，设为高雷区梅茂县梅菉镇政府。
1952年，为吴梅县治。
1953年，为吴川县治。
1958年9月，梅菉镇划为公社。
1961年，复吴川县治，仍镇制。
1964年，梅菉公社改为梅菉镇。
1973年，加入红新大队（老巴山）。
1979年，梅菉镇管辖的博铺镇划出设府城公社。
1981年2月，撤销梅菉镇革委会，成立梅菉镇人民政府。
1995年，吴川市撤县建市，梅菉镇改为梅菉街道。