明洪武八年（1375年），属溶溪芝麻子坪长官司。
清嘉靖二十九年（1550年），撤溶溪芝麻子坪长官司，直隶酉阳宣慰司。
清乾隆元年（1736年），秀山设县，溶溪从酉阳划出，隶属秀山县日旗里。
民国二十二年（1933年），属日旗里乡。
民国二十七年（1938年）5月，设为溶溪镇。
民国三十年（1941年），溶溪镇改为溶溪乡。
1958年9月，溶溪乡改为溶溪公社。
1983年11月，溶溪乡改为溶溪公社。
2001年7月，溶溪乡撤乡设镇，改为溶溪镇。