水西门社区居委会因历史地名而得名。
解放后(1955年到1969年12月),辖区未设立街道基层组织和行政管理机构。
在这段时期仅设立水西门居委会,时属庙街公社(安庆路街道前身)管理范围。
是亳州路街道前身,1969年12月,升格为亳州路街道革委会,是革委会下辖的四个居委会之一,范围东起双岗街道绿波浪小区、颖上路南端,西至亳州路;南起沿河路,北靠濉溪路。
1998年9月,社区一分为三即栢景湾居民委员会、钢苑居民委员会、可苑居民委员会。
2001年地名规范化使用时,将1985年成立的亳州新村居民委员会更名为水西门社区居民委员会。
辖区范围为:东起亳州路,西至长丰路;南起沿河路,北至亳小巷、亳州城社居委。
2012年7月,庐阳区区划调整后,将原亳州城社区居民委员会(原亳州路居委会)、栢景湾社区居民委员会、水西门社区居民委员会合并为水西门社区居民委员会。